Televizyon:
* Ally McBeal (1998-2002): İlginç ve hırslı avukat Nelle Porter'ı canlandırdığı bu rol onun çığır açan rolüydü. Bu ona Altın Küre adaylığı kazandırdı.
* Tutuklanan Geliştirme (2003-2006, 2013, 2018-2019): De Rossi, hayranların favorisi haline gelen sofistike ve çoğu zaman alaycı Lindsay Fünke rolünü oynadı.
* Skandal (2012-2017): De Rossi, Beyaz Saray Genelkurmay Başkanı hırslı ve manipülatif Elizabeth North'u canlandırdı.
* Ellen Gösterisi (2004-2022): Oyunculuk rolü olmasa da, ortak yapımcılığını üstlendiği ve sıklıkla konuklarla röportaj yaparken ve bölümlere katılırken görüldüğü The Ellen Show'da düzenli olarak yer aldı.
* Şimdi ve Sonra (2022): Bu Apple TV+ dizisinde Jessica adında bir karakteri canlandırdı.
Film:
* Çığlık 2 (1997): İlk büyük film rolü Murphy adında bir öğrenciyi canlandırdı.
* Gün Dediğimiz Gece (1998): Romantik bir dramada başrol.
* Komşu Kız (2004): Gizemli bir komşuyu canlandırdı.
* Lanetli (2005): Kendilerini lanetlenmiş bulan bir grup arkadaşı konu alan bu korku filminde başrol.
* Clark Rockefeller Kimdir? (2010): Bir dolandırıcı olan baş karakteri canlandırdığı bir televizyon filmi.
* Zaman Yolcusunun Karısı (2009): Bu romantik film uyarlamasında destekleyici bir rol.
Diğer:
* Ellen Gösterisi (2004-2022): Ortak yapımcıydı ve sık sık programda yer aldı.
* Portia de Rossi Podcast'i: Hayatı, deneyimleri ve içgörüleri hakkında bu podcast'i sundu.
Bu liste kapsamlı değildir ancak kendisinin dahil olduğu en öne çıkan ve başarılı projelerden bazılarını vurgulamaktadır.