Monstropolis'in perde arkasındaki şirket, enerji tedarikini sürdürmek için çocuklardan çığlıklar yerine kahkahaları çıkarmanın bir yolunu arıyor.
Sulley ve Mike, Randall Boggs, Celia Mae ve Roz gibi iş arkadaşlarıyla birlikte çocukları nasıl güldüreceklerini ve Monstropolis'in değişen dünyasına nasıl uyum sağlayacaklarını öğrenmek için bir yolculuğa çıkıyorlar.