Açıkça Route 66 ile ilgili olmasa da hikaye, Tom Cruise'un karakteri David Aames'in hayatını değiştiren bir kazanın ardından kendini keşfetme yolculuğuna çıkmasını içeriyor.
Hayata ve aşka bakış açısına meydan okuyan Julie (Penelope Cruz'un canlandırdığı) adında gizemli bir kadınla tanışır. Filmde Route 66 özel olarak yer almasa da yolculuk yönü ve kendini keşfetme temaları, bir yol gezisi konseptiyle uyumludur.