Annable Suffern, New York'ta doğdu ve büyüdü. Basketbol ve beyzbol oynadığı Suffern Lisesi'ne gitti. Daha sonra Cornell Üniversitesi'ne gitti ve burada İngilizce eğitimi aldı ve Cornell Big Red erkek basketbol takımının bir üyesiydi. Annable, üniversiteden mezun olduktan sonra oyunculuk kariyerine devam etmek için Los Angeles'a taşındı.
Annable televizyona ilk çıkışını 2002 yılında Reba adlı sitcom'da konuk oyuncu olarak yaptı. Daha sonra 2002'den 2003'e kadar All My Children adlı pembe dizide tekrar eden bir rol oynadı. 2004'te Annable, ABC draması Brothers &Sisters'da Justin Walker rolüyle çıkış yaptı. Gösteri kritik ve ticari bir başarıydı ve beş sezon boyunca yayınlandı.
Brothers &Sisters sona erdikten sonra Annable, kısa ömürlü komedi-drama What About Brian ve drama Red Band Society'de başrol oynadı. Ayrıca Little Black Book (2004), The Prince and Me (2004), Fired Up! filmlerinde de rol aldı. (2009) ve Katie Malone'u Öldür (2010).
Annable, oyuncu Odette Annable ile evli. Çiftin 2015 doğumlu bir kız çocuğu var.