Kölelik karşıtı duyarlılığın artması: Romanda köleleştirilmiş bireylerin mücadelelerinin ve istismarlarının güçlü bir şekilde tasvir edilmesi öfkeyi ateşledi ve kölelik karşıtı harekete verilen desteğin artmasına neden oldu. Kölelik kurumunu ve bununla bağlantılı olarak insanların çektiği acıları, kendi günlük yaşamlarında bununla yakın temasa geçmemiş olan birçok kuzeyli okuyucu için hayata geçirdi. Kitabı okuyan binlerce kişi kölelik karşıtı kampanyalara katıldı.
Etkilenen siyasi figürler: "Tom Amcanın Kulübesi" Charles Sumner ve William H. Seward gibi önde gelen ABD senatörlerinin dikkatini çekti. Başkan Abraham Lincoln'ün Stowe ile tanıştığı ve ondan "bu büyük savaşı yapan küçük hanım" olarak bahsettiği bildirildi.
Uluslararası nüfuz: Kitap dünya çapında büyük bir popülerlik kazandı ve kısa sürede 30'dan fazla dile çevrildi. Bu, dünya çapındaki ülkelerden Amerikan köleliğine karşı bir tepki yarattı. Bu uluslararası öfke, ABD'nin kendi sınırları içinde insan hakları ve kölelik konusunu ele alması yönündeki dış baskıyı artırdı.
İç Savaş Üzerindeki Etkisi: Kesin bir doğrudan nedensellik çizgisi olmamasına rağmen, pek çok tarihçi "Tom Amca'nın Kulübesi"nin kamuoyunun algısını şekillendirmeye yardımcı olduğunu ve kısmen köleliği sona erdirmeyi amaçlayan Amerikan İç Savaşı sırasında Kuzey'deki savaş çabalarına katkıda bulunduğunu tahmin ediyor.