Kansas City, Missouri'de doğan James, Missouri-Kansas City Üniversitesi'nden tiyatro alanında lisans derecesi ile mezun oldu. Kısa bir süre sonra televizyona ilk adımını attı ve Nickelodeon'un komedi dizisi Kenan &Kel'de tekrar eden Ella Payne rolünü oynadı. 1996'dan 2000'e kadar dört sezon yayınlandı. Bu dizi bittikten sonra başka dizilerde de birkaç kez yer aldı ve The Parkers ve Moesha dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı. Büyük çıkışını BET komedi-drama dizisi The Game'de Dr. Stacy Warner rolünü üstlenerek elde etti.
Oyunculuğun dışında James aynı zamanda başarılı bir yazardır. Web sitesinde makaleler yazdı ve birkaç podcast hazırladı. Yaşam tarzı ve moda markası "Chic Charmayne"nin kurucusudur. Ayrıca "O Kadar Komik Değil" başlıklı bir anı kitabı da yazmıştır.