Lydia Henchman Hancock, John Hancock'un karısıydı. 1775'te evlendiler ve kendisi onun ikinci karısıydı. Lydia, Bostonlu zengin bir tüccar olan Nathaniel Henchman'ın kızıydı. Güçlü ve bağımsız bir kadındı ve John Hancock'un siyasi kariyerinin desteklenmesinde önemli bir rol oynadı. 1789'da öldü.
* Dorothy Quincy (görümceği)
Dorothy Quincy, John Hancock'un ilk karısı Elizabeth Quincy Hancock'un kız kardeşiydi. Aynı zamanda Amerika Birleşik Devletleri'nin ikinci başkanı John Adams'ın da karısıydı. Dorothy, John Hancock'un yakın arkadaşıydı ve ona siyasi konularda tavsiyelerde bulunmada önemli bir rol oynadı. 1830'da öldü.
* Henry Lee III (kayınbiraderi)
Henry Lee III, John Hancock'un kayınbiraderiydi. John Hancock'un tek çocuğu Lucy Flucker Hancock'un kocasıydı. Henry Lee III seçkin bir asker ve devlet adamıydı. Amerikan Devrimi'nde ve 1812 Savaşı'nda görev yaptı. Ayrıca Virginia Valisi olarak da görev yaptı. 1818'de öldü.
* George Washington (uzak kuzen)
George Washington ve John Hancock uzak kuzenlerdi. Her ikisi de aynı İngiliz atası Nicholas Hanscomb'un soyundan geliyordu. Nicholas Hanscomb, 17. yüzyılda Virginia'ya yerleşen bir İngiliz tüccardı. Onun soyundan gelenler kolonilere yayıldı ve sonunda bazıları Massachusetts'e yerleşti. John Hancock, 18. yüzyılın başlarında Massachusetts'e yerleşen Nicholas Hanscomb'un oğlu John Hanscomb'un soyundan geliyordu.
Bunlar John Hancock'un önemli akrabalarından sadece birkaçı. Tanınmış bir aileden geliyordu ve akrabaları Amerikan tarihinde önemli bir rol oynamıştı.