Benesch, nöronal gen regülasyonunun moleküler mekanizmaları ve bunların Alzheimer ve Huntington hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklardaki rolü üzerine yapılan çalışmalarda öncüydü. Araştırması beyindeki gen ifadesine ve spesifik proteinlerin sinir sisteminin gelişimi ve işlevindeki rolüne odaklandı. Belleğin ve öğrenmenin moleküler temellerini ve çevresel uyaranlara yanıt olarak beynin gen ifadesini nasıl düzenlediğini anlamakla özellikle ilgileniyordu.
250'den fazla bilimsel makale yazdı ve Yıllık Sinir Bilimi İncelemesi ve Moleküler Sinir Bilimi Dergisi dahil olmak üzere birçok kitap ve derginin editörlüğünü yaptı. Ayrıca Nature, Science ve Cell dahil olmak üzere diğer birçok derginin yayın kurullarında görev yaptı.
Araştırmaları nedeniyle, 1978'de Emil von Behring Ödülü, 2004'te Humboldt Ödülü ve 2008'de Federal Almanya Cumhuriyeti Büyük Liyakat Nişanı da dahil olmak üzere çok sayıda ödül ve onur ödülü aldı. -Brandenburg Bilimler Akademisi, Alman Ulusal Bilimler Akademisi Leopoldina ve ABD Ulusal Bilimler Akademisi.
Benesch, zamanının en etkili sinir bilimcilerinden biri olarak kabul ediliyordu ve çalışmalarının bu alanda kalıcı bir etkisi oldu. Pek çok genç bilim insanına ilham veren bir akıl hocasıydı ve bilime olan bağlılığı, araştırma tutkusu ve beynin gizemlerini anlama konusundaki sarsılmaz bağlılığıyla hatırlanacak.