Mississippi, Amerika Birleşik Devletleri'nin Derin Güneyindeki Afrikalı-Amerikalı topluluklarda ortaya çıkan bir müzik türü olan blues'un doğduğu yerdir. Blues, belirli akor ilerlemeleri, doğaçlama ve genellikle kişisel zorlukları ve sosyal yorumları ifade eden şarkı sözlerinin kullanımıyla karakterize edilir. Mississippi, B.B. King, Robert Johnson ve Muddy Waters gibi tarihteki en etkili blues müzisyenlerinden bazılarını yetiştirmiştir. Blues'un caz, rock and roll ve hip hop gibi diğer müzik türleri üzerinde de önemli bir etkisi oldu.