Dufay, Hainaut'ta (şimdiki Belçika) doğdu ve kariyerinin çoğunu İtalya'da geçirdi; burada Roma'daki papalık şapelinde ve Ferrara'daki Este ailesinin sarayında şarkıcı ve besteci olarak görev yaptı. Ayrıca Fransa, İngiltere ve Hollanda'yı ziyaret ederek Avrupa'yı da yoğun bir şekilde gezdi.
Dufay'ın müziği, zengin polifoni, karmaşık ritimler ve etkileyici melodilerin kullanımıyla karakterize edilir. Kitleler, motetler, dünyevi şarkılar ve enstrümantal parçalar da dahil olmak üzere çok çeşitli vokal ve enstrümantal eserler besteledi. Müziği oldukça etkiliydi ve 15. yüzyılda Batı müziğinin gelişimini şekillendirmeye yardımcı oldu.
Dufay aynı zamanda önemli bir müzik teorisyeniydi ve müzik üzerine çeşitli incelemeler yazdı. Zamanın geleneksel çoksesliliğinden daha karmaşık ve sofistike yeni bir çoksesli müzik tarzını tanımlamak için "musica reservata" terimini kullanan ilk besteciydi.
Dufay'ın müziği bugün de icra edilmeye ve beğenilmeye devam ediyor ve kendisi Batı müziği tarihinin en önemli isimlerinden biri olarak kabul ediliyor.