Şarkı sözleri, Lennon'ın tükenme ve yön kaybı hissini aktaran "Çok yorgunum, hiçbir fikrim yok" dizesini tekrar tekrar söylerken, izolasyon ve duygusal kopukluk duygularını yansıtıyor. Kendisini "insanlardan korkan" ve "şiddet hayalleri kuran bir hayalperest" olarak tanımlıyor, iç çalkantılarını ve kendi içinde hissettiği çatışmayı yansıtıyor.
Şarkı boyunca Lennon, izolasyonunu ifade etmek için imgeler ve metaforlar kullanıyor. Kendisini "yelkensiz bir gemiye" ve "şarkısız bir kuşa" benzeterek amaç eksikliğini ve yolunu bulma konusundaki yetersizliğini öne sürüyor. Ayrıca gerçek duygularını dünyadan gizlemek için taktığı bir maske olan "plastik gülümsemesine" de atıfta bulunuyor.
Koroda Lennon, yalnızlığından kurtulmasına ve acısını anlamasına yardım edecek birini arıyor. Yeni bir başlangıç arzusunu ve onu diğerlerinden ayıran engelleri aşmanın bir yolunu ifade ederek "Kaçmak istiyorum, yeniden başlamak istiyorum" şarkısını söylüyor.
"Isolation"ın basit ve tekrarlayan müzik düzenlemesi, şarkının duygusal ağırlığını ve Lennon'ın iç mücadelelerinin derinliğini vurguluyor. Akustik gitar ve seyrek enstrümantasyon sade ve ham bir atmosfer yaratarak şarkı sözlerinin merkezde yer almasına ve dinleyicilerde yankı bulmasına olanak tanıyor.
Genel olarak "İzolasyon", insanın yalnızlık deneyimi ve bağlantı arayışı üzerine dokunaklı bir yansıma işlevi görüyor. Lennon'ın duygusal mücadelelerini dürüst ve savunmasız bir şekilde tasvir etmesi pek çok kişide yankı uyandırdı ve onun müzik mirasında güçlü ve son derece kişisel bir parça olmaya devam ediyor.