2001 yılında Barrymore, Flower Films yapım şirketinin kurucu ortağı oldu. Şirket, Whip It (2009) ve He's Just Not That You Into You (2009) dahil olmak üzere birçok filmin yapımcılığını üstlendi.
Barrymore, 2020'de kendi talk şovu The Drew Barrymore Show'a ev sahipliği yapmaya başladı. Gösteri kritik ve ticari bir başarı elde etti ve Üstün Talk Show Eğlencesi dalında Gündüz Emmy Ödülü de dahil olmak üzere birçok ödül kazandı.
Barrymore, sinema ve televizyon alanındaki çalışmalarının yanı sıra Little Girl Lost (1990) ve Wildflower (2015) adlı iki kitap da yazmıştır. Aynı zamanda Flower Beauty güzellik markasının kurucu ortağıdır.
Barrymore üç kez evlendi. İlk eşi 1994 yılında evlendiği Jeremy Thomas'tır. 1995 yılında boşanmışlardır. İkinci eşi ise 2001 yılında evlendiği Tom Green'dir. 2002 yılında boşanmışlardır. Üçüncü eşi ise 2012 yılında evlendiği Will Kopelman'dır. Olive adında bir kızı ve Frankie adında bir oğlu olmak üzere iki çocuğu var. 2016 yılında boşandılar.