Başlangıçta Mickey Mouse basit, yuvarlak figürü ve büyük gözleriyle karakterize ediliyordu. Iwerks, Mickey'nin tasarımına hatırı sayılır bir incelik kattı ve onun kişiliğini ve ifade gücünü artıran ince değişiklikler yaptı. Mickey'nin kulaklarını vurguladı ve gözlerine siyah halkalar ekleyerek karaktere daha farklı ve sevimli bir görünüm kazandırdı.
Iwerks ayrıca ilk Mickey Mouse animasyonlarının geliştirilmesinde de önemli bir rol oynadı. Hareketin daha akıcı olmasını ve karakterin daha dinamik bir şekilde tasvir edilmesini sağlayan "düz ileri" ve "pozdan poza" animasyon gibi yenilikçi tekniklere öncülük etti. Çığır açan katkıları Mickey Mouse'un sevilen bir simge ve dünya çapında kültürel bir fenomen haline gelmesine yardımcı oldu.