Holbein'in çalışmalarındaki en çarpıcı şeylerden biri sembolizm ve alegoriyi kullanmasıdır. Soyut kavramları veya fikirleri temsil etmek için sıklıkla nesneleri ve figürleri kullandı ve resimleri gizli anlamlar ve referanslarla doludur. Örneğin "Elçiler" (1533) adlı tablosunda dönemin siyasi ve dini gerilimlerine gönderme yapan bir dizi sembole yer veriyor. Örneğin ön plandaki kafatası hayatın geçiciliğini hatırlatıyor, lavta ve müzik kitapları ise evrenin uyumunu temsil ediyor.
Holbein aynı zamanda bir hiciv ustasıydı ve çalışmaları genellikle topluma yönelik mizahi ve eleştirel gözlemlerle doluydu. Örneğin "Ölümün Dansı" (1526-27) adlı tablosunda Ölüm'ün, krallardan papalara, köylülerden dilencilere kadar hayatın her kesiminden insanı içeren bir alayı yönettiğini tasvir ediyor. Tablo, ölümün kaçınılmaz olduğunu ve sosyal statüsü ya da zenginliği ne olursa olsun kimsenin bundan muaf olmadığını hatırlatıyor.
Holbein'in çalışması Kuzey Rönesans dünyasına değerli bir bakış sağlıyor. Resimleri dönemin sosyal, politik ve dini değişimlerini yansıtıyor ve o dönemin insanlarına ve olaylarına benzersiz bir bakış açısı sunuyor.