Sezon finalinde George (T.R. Knight tarafından canlandırılmıştır), bir kadının hayatını kurtarma sürecindeyken bir otobüsün kaldırımdan atlayıp ona çarpması sonucu ciddi şekilde yaralanır. Meslektaşlarının ve arkadaşlarının çabalarına rağmen George'un yaraları çok ağırdır ve yaralarına yenik düşer.
Sezon ayrıca diğer ana karakterlerin hayatını değiştirecek birçok önemli olaya da sahne oluyor. Meredith (Ellen Pompeo), Derek'in (Patrick Dempsey) bebeğine hamile olduğunu öğrenir. Cristina (Sandra Oh) ve Owen (Kevin McKidd) evlenir. Izzie (Katherine Heigl) kanseriyle mücadeleye devam eder ve hastaneden ayrılıp yeni bir hayata başlamaya karar verir.
Sonunda Alex (Justin Chambers), pediatrik cerrahi asistanı olarak hayatında yeni bir sayfa açar.