* Stand-up komedisi: Yüksek enerjisi, fiziksel mizahı ve sıra dışı gözlemleriyle karakterize edilen kendine özgü tarzıyla başarılı bir stand-up komedyeni olarak tanınmaktadır.
* Televizyon: Aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok sayıda popüler televizyon programına ev sahipliği yaptı:
* Var mı yoksa Anlaşma Yok mu: Enerjik ve öngörülemez tavrıyla tanındığı, 2005'ten 2009'a kadar süren en tanınmış sunuculuk işi.
* Amerika'nın Yeteneği Var: 2010'dan 2020'ye kadar bu popüler yetenek yarışmasında jüri olarak görev yaptı ve benzersiz yorum ve mizahını sundu.
* Mobbing'e maruz kalanlar: Sürpriz buluşmaların ve yürek ısıtan anların yer aldığı bu realite şovunun 2013-2015 yılları arasında sunuculuğunu yaptı.
* Oyunculuk: Aşağıdakiler de dahil olmak üzere çok sayıda film ve televizyon rolünde rol aldı:
* St. Başka bir yerde: İlk rollerinden biri, eleştirmenlerce beğenilen tıp dramasında genç ve ilginç bir doktor olan Dr. Wayne Fiscus'u canlandırmak.
* Bobby'nin Dünyası: 1990'dan 1998'e kadar yayınlanan bu animasyon dizisinde ana karakterin seslendirmesini yaptı.
* Gremlinler: Kült klasik filmde Gizmo'nun sahibi Randall Peltzer'i canlandırdı.
Mandel, açık sözlü kişiliğiyle, kendine özgü sloganı "Ohhh"la ve genellikle kişisel deneyimleri ve hayata dair gözlemleri etrafında dönen mizah anlayışıyla tanınır. Eğlence sektörünün saygın isimlerinden biri olup hem televizyonda hem de stand-up komedisinde aktif olarak yer almaya devam etmektedir.