Gershwin kardeşler Brooklyn, New York'ta Rus Yahudisi bir ailenin çocuğu olarak dünyaya geldi. George küçük erkek kardeşti ve erken yaşta müzik yeteneğini gösterdi. 10 yaşında piyano çalmaya başladı ve kısa sürede kendi müziğini bestelemeye başladı. Ira ağabeyiydi ve yetenekli bir söz yazarıydı. Ergenlik çağındayken şarkı sözleri yazmaya başladı ve kısa süre sonra George ile işbirliği yapmaya başladı.
Gershwin kardeşlerin ilk büyük başarısı Broadway müzikali "Lady, Be Good!" (1924). Bu şovda "Fascinating Rhythm" ve "Someone to Watch Over Me" şarkıları tanıtıldı. Gershwin'ler 1920'ler ve 1930'lar boyunca başarılı müzikaller yazmaya devam ettiler; bunlar arasında "Oh, Kay!" (1926), "Strike Up the Band" (1927), "Funny Face" (1927), "Show Girl" (1929) ve "Of Thee I Sing" (1931).
1930'da Gershwin'ler Hollywood'a taşındı ve burada filmler için şarkılar yazmaya başladılar. En başarılı filmleri arasında "Shall We Dance" (1937), "A Damsel in Distress" (1937) ve "The Goldwyn Follies" (1938) yer alır.
George Gershwin 1937'de 38 yaşındayken beyin tümöründen öldü. Ira Gershwin, Jerome Kern ve Harold Arlen gibi diğer bestecilerle işbirliği yaparak şarkı sözü yazmaya devam etti. Ayrıca erkek kardeşinin biyografisi de dahil olmak üzere birçok kitap yazdı.
Gershwin kardeşler tarihin en önemli ve etkili şarkı yazarlığı ekiplerinden biri olarak kabul ediliyor. Şarkıları tüm zamanların en iyi sanatçılarından bazıları tarafından seslendirildi ve dünya çapındaki izleyiciler tarafından beğenilmeye devam ediyor.