Landon, Eugene Maurice Orowitz'de doğdu. Forest Hills, New York'ta. Babası Eli Maurice Orowitz Yahudi bir giysi imalatçısıydı ve annesi Peggy O'Neill ise Katolik bir oyuncu ve dansçıydı. Landon'un dört kardeşi vardı:David, Robert, Tom ve Cheryl.
Landon oyunculuğa 14 yaşında çeşitli Broadway yapımlarında rol alarak başladı. 1956'da Warner Bros.'la sözleşme imzaladı ve ilk sinema deneyimini 'Tanrı Benim Ortağım' (1957) filmiyle yaptı. Daha sonra Marjorie Morningstar (1958), Tom Dooley Efsanesi (1959) ve En Uzun Gün (1962) dahil olmak üzere bir dizi başka filmde rol aldı.
1959'da Landon, NBC Western televizyon dizisi Bonanza'da Küçük Joe Cartwright rolünü üstlendi. Gösteri büyük bir hit oldu ve 14 sezon boyunca yayınlandı, bu da Landon'u herkesin tanıdığı bir isim haline getirdi. _Bonanza_ 1973'te sona erdikten sonra Landon, _The Little House on the Prairie_ (1974–1983), _Highway to Heaven_ (1984–1989) ve _Us_ (1991) dahil olmak üzere birçok TV için yapılmış film ve televizyon dizisinde rol almaya devam etti. .
Landon aynı zamanda başarılı bir yönetmen ve yapımcıydı. _Bonanza_ ve _Little House on the Prairie_ dizilerinin birkaç bölümünü yönetti ve ayrıca TV için yapılmış birkaç filmin de yönetmenliğini yaptı. Ayrıca _The Love Boat_ (1977–1987), _Highway to Heaven_ ve _Us_ dahil olmak üzere birçok televizyon dizisinin yapımcılığını üstlendi.
Landon, 1 Temmuz 1991'de 54 yaşında pankreas kanserinden öldü. Geriye eşi Cindy Landon ve dokuz çocuğu kaldı:Mark, Josh, Jason, Michael, Shawna, Christopher, Cheryl, Erin ve Kelly.