Mescudi yedi stüdyo albümü yayınladı:Man on the Moon:The End of Day (2009), Man on the Moon II:The Legend of Mr. Rager (2010), Indicud (2013), Satellite Flight:The Journey to Mother Moon (2013). 2014), Speedin' Bullet to Heaven (2015), Passion, Pain &Demon Slayin' (2016) ve Man on the Moon III:The Chosen (2020). Ayrıca Kanye West ile KIDS SEE GHOSTS (2018) ve Dot da Genius ile WZRD (2012) dahil olmak üzere çeşitli mixtape'lerde işbirliği yaptı.
Mescudi, "All of the Lights" (Kanye West, Rihanna, John Legend ve Fergie ile) ile İkili veya Grup En İyi Rap Performansı ve "Gorgeous" (Kanye West ile) ile En İyi Melodik Rap Performansı dallarında iki Grammy Ödülü kazandı. . Ayrıca My Beautiful Dark Twisted Fantasy (2010) ve Indicud (2013) dallarında Yılın Albümü ve En İyi Yeni Sanatçı (2010) ödüllerine aday gösterildi.
Mescudi, müzik kariyerinin yanı sıra Need for Speed (2014) ve Bill &Ted Face the Music (2020) dahil olmak üzere birçok filmde rol aldı. Aynı isimli albümünden yola çıkarak Netflix için Entergalactic (2022) adlı televizyon dizisini de yarattı.