WC Handy, 16 Kasım 1873'te Florence, Alabama'da doğdu. Küçük yaşta müzik çalmaya başladı ve Güney kırsalındaki Afrikalı Amerikalılar arasında popüler olan bir müzik türü olan blues'a ilgi duydu. Handy Güney'i dolaştı, çeşitli blues gruplarıyla performans sergiledi ve müziğin farklı bölgesel tarzlarını özümsedi.
1912'de Handy ilk blues bestesi olan "Memphis Blues"u yayınladı. Şarkı büyük bir başarı elde etti ve blues'un daha geniş bir kitleye yayılmasına yardımcı oldu. Handy, "St. Louis Blues", "Beale Street Blues" ve "Yellow Dog Blues" dahil olmak üzere birçok blues klasiği yazmaya devam etti.
Handy, bestelerinin yanı sıra blues'un tanıtımında da önemli bir rol oynadı. İlk turne blues grubunu kurup yönetti, ayrıca gazete ve dergilerde blues hakkında yazılar yazdı. Handy'nin çabaları blues'un küresel bir dinleyici kitlesine ulaştırılmasına yardımcı oldu ve onu Amerikan müziğinin en etkili türlerinden biri haline getirdi.
WC Handy, 28 Mart 1958'de New York'ta öldü. Blues tarihinin en önemli isimlerinden biri olarak kabul ediliyor ve müziği dünyanın her yerindeki insanlar tarafından beğenilmeye devam ediyor.