Camden, Arkansas'ta doğan Ne-Yo, küçük yaşta müzik sevgisini geliştirdi ve henüz gençken şarkı yazmaya başladı. 2000 yılında Las Vegas'a taşındı ve yerel kulüplerde ve yetenek yarışmalarında sahne almaya başladı. 2003 yılında bağımsız plak şirketi Def Jam Recordings ile sözleşme imzaladı ve ertesi yıl ilk albümü "Ne-Yo"yu çıkardı.
Albüm büyük bir başarı elde etti ve ABD'de 1,5 milyondan fazla kopya satarak ABD Billboard 200 listesinde bir numaraya ulaştı. Albümün baş teklisi "So Sick" büyük bir hit oldu ve ABD Billboard Hot 100 listesinde bir numaraya ulaşarak 2005'in en çok satan single'larından biri oldu.
Ne-Yo'nun başarısı, 2006 yılında çıkardığı ikinci albümü "In My Own Words" ile devam etti ve ABD Billboard 200 listesinde de bir numaraya yükseldi. Albümde hit single'lar "Sexy Love", "Because of You" ve "Do You" yer aldı.
O zamandan bu yana Ne-Yo, tamamı ABD Billboard 200 listesinde ilk 10'a giren toplam altı stüdyo albümü yayınladı. Ayrıca Beyoncé, Rihanna, Usher ve Kanye West gibi birçok sanatçı için şarkı yazıp prodüktörlüğü yaptı.
Ne-Yo, müzik kariyerinin yanı sıra "Stomp the Yard", "Battle:Los Angeles" ve "The Wiz Live!" gibi birçok film ve televizyon programında da rol aldı. Ayrıca "World of Dance" adlı müzik yarışmasında jüri olarak görev yaptı.
Ne-Yo'nun başarısı R&B, hip-hop ve pop müziği benzersiz bir şekilde harmanlamasının yanı sıra şarkı yazma becerilerinden kaynaklanmaktadır. Pürüzsüz vokalleri ve bulaşıcı melodileriyle övgüler aldı ve şarkıları dünya çapında sanatçılar tarafından seslendirildi.