* Iroquois Konfederasyonu: Büyük Göller bölgesindeki Kızılderili kabilelerinin bu güçlü ittifakı, Fransız yerleşimleri ve kürk ticaret yolları için sürekli bir tehdit oluşturuyordu. İrokualar, kendilerine silah ve malzeme sağlayan İngilizler ve Hollandalılarla ittifak halindeydi.
* İngilizler: İngiltere ve Fransa, Kuzey Amerika'nın kontrolü için uzun süredir devam eden bir rekabet içindeydi. Bu rekabet, La Salle döneminde yoğunlaştı; her iki ülke de kürk ticaretinde hakimiyet ve önemli su yollarının kontrolü için rekabet ediyordu.
* Hollandalılar: Hollandalılar İngilizler kadar güçlü olmasalar da Kuzey Amerika'da, özellikle de Hudson Nehri Vadisi'nde önemli bir varlığa sahipti. Kürk ticaretinin ve stratejik yerlerin kontrolü için Fransızlarla rekabete girdiler.
* İspanya: Fransa ve İspanya da Kuzey Amerika'nın kontrolü konusunda rakiplerdi. Florida, Louisiana ve Mississippi Nehri Vadisi'ndeki topraklar üzerinde çatıştılar.
La Salle'nin keşif ve keşif gezilerinin öncelikle Kuzey Amerika'daki Fransız nüfuzunu genişletmeye odaklandığını ve bunun da onu bu rakip güçlerin hedefi haline getirdiğini hatırlamak önemlidir. İroquois'lerden, İngilizlerden ve İspanyollardan gelen çok sayıda zorlukla karşılaştı.
Örneğin, La Salle'deki Fort St. Louis (Illinois'teki günümüz Starved Rock Eyalet Parkı yakınında inşa edilmiştir) Iroquois tarafından saldırıya uğradı ve yok edildi. İngilizlere veya İspanyollara karşı büyük savaşlara doğrudan dahil olmasa da, çalışmaları Fransa ile rakipleri arasında artan gerilime katkıda bulundu.