2005 yılında, Lil Twist henüz 11 yaşındayken Lil Wayne onu, plak şirketinin YMCMB (Genç Para Nakit Para Milyarderleri) kolektifinin bir parçası olarak kendi plak şirketi Young Money Entertainment'a imzaladı. Lil Twist birkaç mixtape yayınladı ve şarkılar üzerinde diğer Young Money sanatçılarıyla işbirliği yaptı. Ayrıca Plies, Soulja Boy ve Gucci Mane gibi tanınmış rapçilerin pistlerinde konuk oyuncu olarak yer aldı.
Lil Wayne'e turnelerinde eşlik etmeye ve Young Money sanatçılarının müzik videolarında sık sık yer almaya başladığında Lil Twist'in görünürlüğü önemli ölçüde arttı. Hip-hop camiasında tanınabilir bir figür haline geldi ve önemli bir hayran kitlesi geliştirdi.
Lil Twist'in ilk stüdyo albümü "Don't Get It Twisted" 2011'de yayınlandı ve karışık eleştiriler aldı. Albümün ılımlı ticari başarısına rağmen kariyerine önemli bir ilerleme sağlamadı. Müzik yayınlamaya ve diğer sanatçılarla işbirliği yapmaya devam etti, ancak çoğu kişinin beklediği ana akım başarı düzeyine ulaşamadı.
Lil Twist, Lil Wayne ile olan ilişkisi sayesinde ilk dikkatleri çekse de, kariyerinde hızlı bir yükseliş olmadı. Daha sonraki müzikal çabaları ilk çalışmaları kadar geniş çapta benimsenmedi ve bazı yasal zorluklarla ve kişisel aksiliklerle karşı karşıya kaldı. Bununla birlikte, müzik endüstrisinde, özellikle de hip-hop türünü ve 2010'ların başındaki Young Money dönemini takdir edenler arasında etkili bir figür olmaya devam ediyor.