Lil Twist, Columbus, Ohio'da Christopher Lynn Moore Jr. olarak doğdu. Rap yapmaya 12 yaşında başladı ve ilk mixtape'i olan "It's Going to Be Twist"i 2008'de yayınladı. Mixtape, Lil Twist'i 2009'da Young Money Entertainment'a imzalayan Lil Wayne'in dikkatini çekti.
Lil Twist ilk albümü "Don't Get It Twisted"ı 2011 yılında çıkardı. Albüm Billboard 200 listesinde 12 numaraya kadar yükseldi ve Amerika Kayıt Endüstrisi Birliği (RIAA) tarafından altın sertifikayla ödüllendirildi. Lil Twist ayrıca aralarında Lil Wayne, Drake ve Nicki Minaj'ın da bulunduğu diğer Young Money sanatçılarının çeşitli şarkılarında yer aldı.
Lil Twist, müzik kariyerinin yanı sıra birçok film ve televizyon programında da rol aldı. "Hızlı ve Öfkeli" (2009), "Justin Bieber:Asla Asla Deme" (2011) ve "Evde Tek Başına 5:Tatil Soygunu" (2012) filmlerinde rol aldı. Ayrıca "The Cleveland Show" (2011), "The Real Husbands of Hollywood" (2013) ve "Love &Hip Hop:Hollywood" (2014-2015) adlı televizyon programlarında da yer aldı.
Lil Twist, kariyeri boyunca birçok tartışmaya karıştı. 2013 yılında esrar bulundurmak ve geçerli ehliyetsiz araç kullanmaktan tutuklandı. 2015 yılında bir kadının yüzüne yumruk attığı iddiasıyla saldırı suçundan tutuklandı.
Tartışmalarına rağmen Lil Twist müzik yayınlamaya ve filmlerde ve televizyon programlarında yer almaya devam etti. 2015 yılında ikinci albümü "Bad Decisions"ı çıkardı. Albüm Billboard 200 listesinde 171 numaraya kadar yükseldi. Lil Twist ayrıca "Ballers" (2015), "The Land" (2016) ve "The Trap" (2017) filmlerinde de rol aldı.
Lil Twist son yıllarda bağımsız müzik kariyerine odaklandı. "The Truth" (2018), "The Truth, Part 2" (2019) ve "The Truth, Part 3" (2020) dahil olmak üzere birçok mixtape yayınladı. Lil Twist ayrıca Ty Dolla $ign, Wale ve Kid Ink gibi diğer sanatçılarla da işbirliği yaptı.