Serafinowicz kariyerine 1990'larda BBC Radyo 1 komedi programı "The Breeze" ve Channel 4 skeç programı "The Smell of Reeves and Mortimer"da yer alarak başladı. Daha sonra kendi sitcom'u olan "The Peter Serafinowicz Show"da (2001-2004) rol aldı ve "Shaun of the Dead" (2004), "Hot Fuzz" (2007), "The Dünyanın Sonu" (2013) ve "Galaksinin Koruyucuları" (2014).
Son yıllarda Serafinowicz, "Star Wars:The Force Awakens" (2015), "Sing" (2016), "Moana" (2016) ve "Moana" (2016) filmlerindeki karakterlere ses vererek seslendirme çalışmalarıyla giderek daha fazla tanınmaya başladı. "Lego Batman Filmi" (2017). Ayrıca "Rick and Morty" (2013-günümüz) ve "BoJack Horseman" (2014-2020) adlı animasyon dizilerinde de tekrar eden rollerde yer aldı.
Serafinowicz, oyunculuk ve seslendirme çalışmalarına ek olarak birçok kısa film ve müzik videosu yönetmiş, birçok televizyon programı ve yayın için yazılar yazmıştır. BBC Radio 4 komedi paneli programı "The News Quiz"e sık sık konuk oluyor ve aynı zamanda kendi podcast'i olan "The Peter Serafinowicz Show"a (2012-2014) ev sahipliği yapıyor.
Serafinowicz, aktris Sarah Alexander ile evli ve iki çocuğu var. Kendisi İşçi Partisi'nin bir destekçisidir ve Muhafazakar hükümetin sesli eleştirmenidir.