Oyunun başında Creon, kayınbiraderi Eteokles'in diğer kayınbiraderi Polynices'i savaşta öldürmesinin ardından yakın zamanda Thebes'in hükümdarı olmuştur. Kreon, ihanetinin cezası olarak Eteokles'in onurlu bir şekilde gömülmesine, Polyneikes'in ise gömülmeden bırakılmasına ve doğa şartlarına maruz bırakılmasına karar verdi. Eteokles ve Polyneikes'in kız kardeşi Antigone, Creon'un emrine karşı gelir ve Polyneikes'i gömer. Creon, Antigone'nin eylemini keşfeder ve onu ölüme mahkum eder.
Antigone'nin cezasına yanıt olarak Creon'un oğlu ve Antigone'nin nişanlısı Haemon, babasına Antigone'nin hayatını bağışlaması için yalvarır. Creon bunu reddeder ve Haemon, Antigone öldürülürse kendisini öldürmekle tehdit eder. Creon sonunda pes eder ve Antigone'u serbest bırakmayı kabul eder. Ancak Creon, Antigone'nin hapsedildiği mezara vardığında Antigone'nin kendini astığını görür.
Antigone'nin ölüm haberi, Creon'un önünde kendini bıçaklayarak öldüren Haemon'u mahveder. Oğlunun cesedini gören Creon, kedere ve pişmanlığa kapılır. Antigone'yi ölüme mahkum etmekle büyük bir hata yaptığını anlar ve yaptıklarından dolayı kendine lanet eder.
Bu olaylar sırasında Eurydice orada değildir ancak oğlunun ve Antigone'nin ölümlerinden duyduğu üzüntü diğer karakterler tarafından dile getirilmektedir. Oyunun son sahnesinde Creon, bir daha asla mutlu olamayacağını ve hayatının geri kalanında hatalarının hatırasının aklından çıkamayacağını ilan eder.