Filmde Benjamin Button, 1918 yılında New Orleans'ta doğar. Alışılmadık durumu nedeniyle bebekken terk edilir ve orada çalışan siyahi bir kadın olan Queenie tarafından bir huzurevinde büyütülür. Benjamin gençleştikçe, 80'li yaşlarında tanıştığı Daisy adında genç bir kız da dahil olmak üzere çeşitli insanlarla arkadaş olur. Benjamin'in ayrıca kendisinden oldukça yaşlı olan Elizabeth Abbott adında bir kadınla ilişkisi var.
Benjamin tersine yaşlandıkça bir takım zorluklarla karşı karşıya kalır. Kendine özgü durumuyla yüzleşmeli ve dünyada kendine bir yer bulmalıdır. Aynı zamanda kendisi aynı kalırken yaşlanıp ölen sevdiklerinin kaybıyla da mücadele ediyor. Benjamin, karşılaştığı zorluklara rağmen sonunda hayatında huzur ve mutluluk bulur.
Benjamin Button'ın durumu ve durumu insanlık durumunun bir metaforudur. Yaşlanma, ölümlülük ve yaşamdaki anlam arayışı temalarını araştırıyor. Benjamin Button, hayatın değerli olduğunu ve zamanımız ne kadar uzun ya da kısa olursa olsun, onu en iyi şekilde değerlendirmemiz gerektiğini hatırlatıyor.