Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle):
* Dr. John H. Watson: Sherlock'un yakın arkadaşı, oda arkadaşı ve maceralarının tarihçisi. Çoğu zaman hikayelerin anlatıcısıdır.
* Müfettiş Lestrade: Çoğunlukla Sherlock'la çalışan bir Scotland Yard dedektifi. Başlangıçta Sherlock'un yöntemlerinden şüphe etse de vakaları çözmek için çoğu zaman çıkarımlarına güveniyor.
* Bayan. Hudson: Sherlock ve Watson'ın ikamet ettiği 221B Baker Caddesi'nin ev sahibesi. Nazik ve dikkatli bir kadındır ve ara sıra Sherlock'un hayatı hakkında bilgiler verir.
* Mycroft Holmes: Sherlock'un ağabeyi, engin zekası ve nüfuzuyla tanınan üst düzey bir hükümet yetkilisi. Ara sıra Sherlock'a genellikle uzaktan yardım ediyor.
* Irene Adler: Sherlock'un entelektüel olarak kendisine eşit olduğunu düşündüğü tek kişi olan gizemli ve büyüleyici bir kadın. Kurnazlığı ve Sherlock'u bile alt etme yeteneğiyle tanınır.
Sherlock (BBC Dizisi):
* John Watson: Sherlock'un ev arkadaşı ve yakın arkadaşı olan bir doktor ve eski bir asker. Aklın sesi olarak hareket eder ve duygusal destek sağlar.
* Mycroft Holmes: Sherlock'un ağabeyi, zekasını ve gücünü dünya olaylarını etkilemek için kullanan bir hükümet yetkilisi.
* Bayan. Hudson: Sherlock ve John arasında sıklıkla arabuluculuk yapan 221B Baker Caddesi'nin ev sahibesi.
* Molly Hooper: Sherlock'tan hoşlanan ve ona sık sık yardım eden bir adli patolog.
* Müfettiş Greg Lestrade: Sherlock'un yöntemlerini alışılmadık ve alışılmışın dışında bulmasına rağmen sık sık onunla çalışan bir Scotland Yard dedektifi.
* Mary Morstan: Başlangıçta zararsız ve destekleyici bir kişi gibi görünen ancak daha sonra karanlık ve gizemli bir geçmişi ortaya çıkaran John'un karısı.
Bu sadece Sherlock'un her versiyonundaki ana ortakların bir örneğidir. Hikâyelerde ve TV dizilerinde yer alan ve her birinin Sherlock'la kendine özgü bir ilişkisi olan birçok başka yardımcı karakter de var.